Гирсутизм и гиперпролактинемия

Гирсутизм и гиперпролактинемия

Завершая цикл статей о фармакологических средствах, которые женщинам с гирсутизмом могут прописать врачи, хочу отдельно рассказать об оральных контрацептивах (ОК) в целом. В недавнем прошлом, их уже прописывали по любому поводу — от болезненных месячных до подростковых прыщей. Теперь гинекологи стали утверждать, что ОК еще и отличное средство для «консервации» своего репродуктивного потенциала, профилактика рака, миомы и эндометриоза.
  • Тактика ведения женщин с гирсутизмом ограничивается либо советом поскорее рожать, либо приемом ОК. Врачей в общем-то тоже можно понять: гирсутизм сам по себе не является болезнью, а одна из 10 женщин с гирсутизмом вообще совершенно здорова. Если удастся поставить диагноз, большинство гормональных болезней, связанные с гирсутизмом, традиционная медицина не может излечить, но может компенсировать или подавить выработку каких-то гормонов фармакологически. Одной пилюлей больше, одной меньше — в конце концов, ОК придумали вообще для всех женщин. Сложно побороть искушение, чтобы не считать их совершенно безопасными. ОК так массово применялись, что за 50 лет накопилась масса клинических данных о том, здоровьем каких органов женщина платит за секс без презерватива. Но даже самые новые ОК, т.н. контрацептивы третьего поколения или «натуральные» оральные контрацептивы, увеличивают риск тромбоэмболий.
Как контрацептивы влияют на волосатость?

Все ОК состоят из двух компонентов — прогестина и эстрадиола. Каждый из этих компонентов влияет на количество андрогенов в женском организме. Эстрадиол (обычно мощный этилинэстрадиол) способен повышать уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что уменьшает концентрацию свободного тестостерона; сейчас считается, что антиандрогенный эффект ОК достигает в основном за счет этого компонента. Прогестиновыйкомпонент понижает лютенизирующий гормон (ЛГ) в гипофизе, в результате снижается продукция андрогенов яичниками. Часть используемых в ОК прогестинов могут также снижать продукцию андрогенов надпочечниками. Однако не любой прогестин одинаково эффективен в подавлении андрогенов. Часть из них способна связываться с рецепторами андрогенов и активировать их.
В терапии гирсутизма предпочтение отдается прогестинам с антиандрогенным эффектом, который реализуется за счет:
  1. Способности связываться с андрогеновыми рецепторами и активировать их с меньшей эффективностью, чем андрогены (ципротенон, дроспиренон, диеногест);
  2. Способности ингибировать фермент 5α-редуктазы, который участвует в превращении свободного тестостерона в активную форму — дигидротестостерон (те же + хлормадинон, прогестины 3-го поколения дестоден и норгестимат).
О каждом из этих прогестинов на сайте есть отдельный материал. При гирсутизме чаще всего прописывают ципротерон и дроспиренон — через год приема этих ОК женщины набрали вдвое меньше баллов по визуальной шкале Ферримана-Галлоуэя. Считается, что если через год применения ОК не удалось достигнуть заметного эффекта, диагноз был поставлен неверно. Тогда пробуют использовать нестероидные антиандрогены или сочетать их с ОК.
Если гирсутизм сочетается с ожирением, ОК перестают быть настолько эффективными: уровень свободного тестостерона снижается незначительно, а уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), вообще не меняется по сравнению с женщинами без метаболических отклонений. Согласно руководству по ведению женщин со СПКЯ (обычно сочетается с ожирением), лишь 10% женщин замечают снижение роста волос в результате приема ОК. Некоторые исследования, однако, опровергают эту точку зрения, показывая, что ОК работают и при ожирении .
В исследованиях эффективности ОК в терапии гирсутизма, заметный эффект наступает через полгода непрерывного приема. Это связано с циклической природой роста волос: волосы чувствительны к андрогенам в стадии активного роста, анагенеза, поэтому судить об изменениях можно лишь после того, как отросший до начала приема ОК волос выпадет. На различных участках тела длина цикла роста волос тоже различна. Нет ни одного исследования, где женщины наблюдались бы свыше года. После отмены ОК уровень андрогенов начинает постепенно восстанавливаться.
Фармакологическая терапия гирсутизма как самостоятельного состояния не всегда имеет смысл, если предполагается проводить косметологические процедуры по удалению волос. И электроэпиляция, и лазерная эпиляция работают лишь с теми волосами, которые находятся в стадии активного роста, поэтому если вы начнете подавлять секрецию андрогенов с помощью ОК, то для обработки всех фолликул вам потребуется больше времени.

Проблемы приема оральных контрацептивов

С точки зрения возникновения побочных эффектов наиболее опасны первые полгода после начала приема ОК. Самые страшные побочные эффекты контрацептивов — это развитие тромбоэмболий (и сопутствующих инсульта, инфаркта) и токсическое воздействие на печень (включая смертельные исходы).
Врачи говорят, что с тех пор, когда были зарегистрированы первые смертельные случаи из-за применения ОК, все изменилось — используются новые соединения, чуть ли не натуральные. В действительности сейчас пилюли стали более технологичными — четче соблюдаются концентрации действующих веществ и скорректированы дозы до минимально действующих. В инструкциях к применению ОК по-прежнему предупреждают о возможном развитии побочных эффектов, особенно при наличии предрасположенности (о которой вы, скорее всего, не в курсе). Если ваши родители и прочие пращуры, как вам кажется, ничем не болели, это совершенно не исключает, что прием ОК для вас будет, скажем так, не полезен.
Сообщения о побочных эффектах приема ОК в медицинской литературе продолжают появляться, но это не останавливает гинекологов, дерматологов и эндокринологов прописывать ОК по любому поводу и даже рекомендовать их как средство законсервировать свой организм на будущее.
Женщины стали больше заботиться о своём образовании, о своей карьере, позже вступают в брак и, соответственно, вопрос реализации репродуктивной функции откладывают до возраста 30–35 и старше. Но с точки зрения биологии, в женском организме ничего не изменилось (эволюция так быстро не происходит) и самый лучший возраст для рождения первого ребенка — по-прежнему 20–25 лет (до 30). Поэтому, когда женщина откладывает решение на поздние сроки, нам приходится разбираться с проблемами, которые накопились у женщины в течение жизни.
В начале менструального цикла зреет фолликул, вырабатываются эстрогены, после чего фолликул разрывается, из него выходит яйцеклетка, которая путешествует в брюшную полость. Если она встречается со сперматозоидом, то поступает по трубам в матку и там уже, оплодотворённая, прикрепляется. В том месте, откуда вышла яйцеклетка в яичнике, образуется жёлтое тело, которое производит гормон прогестерон. Он трансформирует слизистую матки и готовит её к беременности. Если беременность не наступает, этот эндометрий отторгается, и происходит менструация. Это нормальный цикл. Если женщина беременна, для созревания следующего фолликула нет условий, яичники отдыхают и поэтому не травмируются. Дело в том, что разрыв яйцеклетки и выход её в брюшную полость — это всегда травма яичников, которая повышает риск эндометриоза и рака яичников. Это неполезно. Природа не предусмотрела в течение многих лет (с 20 до 30 лет, например) ежемесячную овуляцию. Менструация вообще не всегда желательна: из-за травмы яичника, и из-за того, что может быть заброс менструальной крови по трубам в брюшную полость и теоретически повышается риск развития эндометриоза. В результате такой работы яичников без «отдыха» могут возникать нарушения, например, функциональные кисты яичников, которые не только вызывают болевой синдром, но и апоплексию, и тогда женщины с тяжёлыми болями поступают в стационары.
В общем, женский организм заточен на цикл «девочка — беременная — бабушка» и в отсутствии череды беременностей уже в 30 готовится переключиться в режим «бабушка с эндометриозом и миомой».
Мы понимаем, что жизнь изменилась: мы можем призывать женщин рожать молодыми, но если женщина откладывает рождение первого рёбенка, то самое правильное — использовать контрацепцию, которая выключит овуляцию. С точки зрения физиологии женского организма, это, пожалуй, наиболее правильный подход. Комбинированные оральные контрацептивы блокируют созревание яйцеклетки и не дают фолликулу вырасти. А это реальная профилактика функциональных кист. Во-вторых, эти контрацептивы позволяют яичникам отдохнуть. Это, конечно, не химическая беременность, но наиболее приближенное к этой ситуации состояние. Поэтому и рекомендуемая длительность приёма контрацептивов — как минимум полтора года, ведь именно девять месяцев длится беременность и примерно девять месяцев — лактация .Есть ещё один важный момент: мы все рождаемся с разным овариальным резервом (количеством яйцеклеток в яичниках). У кого-то уже в 30 лет он уже истощен. Тогда мы уже ничего не можем сделать.
Нечто похожее я читала про стерилизацию домашних животных. Мол, стерилизованные киски живут долго и счастливо.
Есть много проблем помимо контрацепции, которые мы можем помочь решить (с помощью оральных контрацептивов). Например, болезненные или обильные менструации, мигрени во время менструаций, акне, проблема выпадения волос или излишнего роста волос. Есть контрацептив, который можно использовать для лечения обильных кровотечений, содержащий… эстрадиол, идентичный натуральному.

Гиперпролактинемия — распространенный синдром (1,7% популяции), сопутствующий другим заболеваниям и самостоятельное гипоталамо-гипофизарного заболевания. Одним из проявления избыточной секреции пролактина является гирсутизм.
Долгое время считалось, что основное назначение пролактина состоит в регуляции лактации, однако теперь известно, что гормон участвует в ангиогенезе, осморегуляции и росте волос. Именно: рецепторы к пролактину найдены и в коже, и в фолликуле волос, гормон влияет на длительность стадий роста волос, участвует в пролиферации и апоптозе кератиноцитов [см., например, обзор Grymowicz et al].
Кроме этого пролактин участвует в регуляции андрогенов. С одной стороны, он снижает глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) [там же], а с другой приводит к повышению другого гормона гипофиза — АКТГ и тем самым опосредованно индуцирует секрецию андрогенов надпочечников. В результате концентрация свободного тестостерона растет, активируется рост волос на теле и секреция кожного сала.
С другой стороны, нежелательные волосы, растущие по мужскому типу, возникают лишь у четверти женщин с диагностированной гиперпролактинемией. Возможной причиной этого несоответствия является торможение активности фермента 5α-редуктазы под действием пролактина; в результате этого дигидротестостерон, образующийся из свободного тестостерона под влиянием этого фермента, у женщин часто бывает в норме и не оказывает стимулирующего действия на волосяные фолликулы.
Лечение гиперпролактинемии в большинстве случаев заключается в приеме дофаминомиметиков (например, бромокриптина или лекарств на основе витекса священного) и/или лечении провоцирующих заболеваний. Увы, даже если уровень пролактина, а вслед за этим и тестостерона, придет в норму, волосы, отросшие за это время, обратно пушковыми не станут, однако после прекращения стимуляция волосяных фолликулов эпиляция пойдет быстрее.
Диагноз гиперпролактинемии ставят при условии наличия повышенного содержания пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах. Назначением анализов и ведением людей, страдающих гиперпролактинемией, занимается эндокринолог.

Проявления и причины гиперпролактинемии

Клинические проявления гиперпролактинемии для женщин:
  • Нарушение менструального цикла (70%): удлинение цикла (олигоменорея) или отсутствие менструаций (аменорея);
  • Бесплодие из-за ановуляторных циклов или укорочения их лютеиновой фазы;
  • Гирсутизм, акне, жирная кожа и др. признаки повышенного содержания андрогенов;
  • Снижение либидо, отсутствие оргазма (фригидность);
  • Галакторея (выделения из молочных желез);
  • Набор веса (увеличение содержание глюкозы и секреции инсулина) с развитием ожирения и инсулинорезистентности;
  • Компрессия хиазмы зрительных нервов с ограничением полей зрения (при разрастании объемного процесса в гипофизе);
  • Несахарный диабет (при компрессии ножки гипофиза);
  • Остеопороз;
  • Головные боли, депрессии, брадикардия и прочие неврологические синдромы.
Гиперпролактинемия может быть первичной, вторичной, физиологическая или идиопатической:
  • Первичная (микро-, макропролактиномы, синдром «пустого» турецкого седла, хроническая внутричерепная гипертензия, гормонально-неактивные аденомы, объемные образования в области турецкого седла, воспалительные или инфильтрационные заболевания, как саркоидоз, туберкулез и гистиоцитоз);
  • Вторичная (прием лекарств, почечная недостаточность, цирроз печени, синдром поликистозных яичников, недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз);
  • Физиологическая (беременность, раздражение соска молочной железы, гипогликемия, стресс, хирургические вмешательства, инфаркт миокарда, физические нагрузки, избыток белков в рационе);
  • Идиопатическая (причины неизвестны).
Гиперпролактинемию лечат в основном до восстановления овуляции, месячного цикла и уменьшения размера опухоли, если она есть. Для этого применяют дофаминомиметики. Прочесть подробнее о диагностике и лечении гиперпролактинемии можете в пособии Мельниченко.
В случае вторичной и физиологической гиперпролактинемии уровень гормона приходит в норму при излечении/компенсации первичного заболевания или отмене препаратов/процедур, провоцирующих гиперпролактинемию.

Как сдавать кровь на пролактин

В течение дня уровень пролактина различный, поэтому кровь сдают утром натощак минимум через час (лучше 2) после пробуждения (для этого времени рассчитаны лабораторные нормы). Женщины сдают кровь на 3-5 день после начала менструальных кровотечений. Если менструации у вас идут 3 дня, то сдаете на 3-й, если 5 — то на 5-й. Не идите сдавать кровь сразу, как пришли в больницу — отдышитесь минут 15-30, чтобы не получить завышенный результат. Накануне сдачи крови нужно исключить секс, физические нагрузки, расслабляющую ванну, погрешности в питании (есть как обычно, без ограничений и без обжорства, исключить алкоголь). Я живу совсем рядом с лабораторией и поэтому долго пренебрегала правилом сдавать кровь через час-два в спокойном состоянии, а разница, между прочим, в моем случае была 20%.
При исследовании крови на пролактин возможна ситуация завышенных значений при отсутствии клинических проявлений. Этот феномен связан с гетерогенностью пролактина: не все фракции циркулирующего в крови гормона имеют сродство с рецепторами в органах-мишенях. Некоторые авторы полагают, что треть людей с гиперпролактинемией совершенно здоровы, поскольку у них повышен лишь макропролактин, который имеет низкую биологическую активность. Поэтому при отсутствии или неоднозначности клинических симптомов, когда врач выписывает вам бромокриптин, попробуйте сдать анализы на макропролактин.

Препараты, провоцирующие гиперпролактинемию

Некоторые лекарственные препараты способны поднять уровень пролактина в 3-10 раз. Список препаратов, повышающих уровень пролактина в сыворотке крови:
  • Ингибиторы рецепторов дофамина:
  • Нейролептики из групп фенотиазида (терален, тизерин, неулептил, мажептил, меллерил, сонапакс, аминазин, трифтазин), бутирофенона (бенперидол, дроперидол, галоперидол, галопер, сенорм), тиоксантена(хлорпротиксен, флюанксол, клопиксол), бензамидов(сульпирид, эглонил), дифенил-бутилпиперидина(пимозид).
  • Противорвотные средства с метоклопрамидом(домперидон, домперон, мотилиум, метоклопрамид, реглан, церукал).
  • Исчерпывающие запас дофамина: резерпин (гипотензивное, нейролептическое средство).
  • Ингибиторы синтеза дофамина: метилдопа (гипотензивное средство) (торговое название: Допегит, Альдомет, Допанол).
  • Тормозящие синтез дофамина: наркотики — опиаты, морфин, героин, кокаин.
  • Стимуляторы серотонинергической системы: амфетамины, галлюциногены
  • Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов: циметидин(гистодил, тагамет, симесан), ранитидин (гистак, зантак, раниберл, ранитидин), фамотидин (гастросидил, квамател, ульфамид).
  • Эстрогены (гормональные контрацептивы)
  • Антагонисты кальция: верапамил
  • Трициклические антидепрессанты, ингибиторы захвата моноаминооксидазы: фенотизины, амитриптилин, анафранил, оксепин, мелипрамин (имапрамин), аурорикс.
  1. Литература:Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей». — Москва: ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН». Институт клинической эндокринологии, 2007. — 33 с.
  2. Grymowicz M, Rudnicka E, Podfigurna A, Napierala P, Smolarczyk R, Smolarczyk K, Meczekalski B. Hormonal Effects on Hair Follicles. Int J Mol Sci. 2020 Jul 28;21(15):5342. doi: 10.3390/ijms21155342. PMID: 32731328; PMCID: PMC7432488.
  3. Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др.Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 1 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 107—112.
  4. Юнилайнен О.А., Доровских И.В.Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1. — С. 100—106.
  5. Хили, П. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: алгоритмический подход / П.М. Хили, Э. Дж. Джекобсон // М. Из-во Бином, 2010. — 280 с., илл.
ИП Марушевская В.Ю

ИНН 780216235809,
ОГРН 321784700230923
УЦ "MyBeautyLine"
Россия, Санкт-Петербург,
Комиссара Смирнова 15, тел.+7 999 523-98-41
mybeautylines.info@yandex.ru
Made on
Tilda